タイトル：Repetitive neuronal activation regulates cellular maturation state via nuclear reprogramming
著者：Tomoyuki Murano, Hideo Hagihara, Katsunori Tajinda, Keizo Takao, Yoshihiro Takamiya, Kaoru Katoh, Alfred J. Robison, Mitsuyuki Matsumoto, Masakazu Namihira & Tsuyoshi Miyakawa
掲載誌：Nature Communications
日付：2026年7月17日
DOI：10.1038/s41467-026-74202-w
URL：https://www.nature.com/articles/s41467-026-74202-w

核リプログラミング：反復神経過活動による核・ゲノム構造の大規模再編
（A）光遺伝学的手法を用いて、マウス海馬歯状回の神経細胞にチャネルロドプシンを発現させ、刺激時間・回数・タイミングを制御しながら神経過活動を繰り返し誘導した。これにより、電気けいれん療法（ECT）を模した神経過活動をマウスで再現した。
（B）反復神経過活動は、成熟した神経細胞の核・クロマチン構造に長期的な変化を引き起こした。クロマチンの開閉状態が変化したほか、通常は分裂しない神経細胞において、核ラミナの部分的崩壊など、細胞周期様の核構造変化が認められた。
（C）反復神経過活動は、細胞周期関連機構を介して、G2/M期様の核構造変化、ゲノム三次元構造変化、未成熟様遺伝子発現を誘導することが示唆された。本研究では、このような成熟神経細胞の核構造と遺伝子発現状態の変化を「核リプログラミング」として提案した。

私たちの研究グループでは20年以上にわたり、脳の「脱成熟」現象を研究してきましたが、その多くは疾患モデルマウスで見られる「病態」としての側面でした。今回の研究では、治療的刺激によってもこの現象が誘導されること、そしてその背景に「分裂しないはずの神経細胞が細胞周期の仕組みを借りて核構造を転換する」というメカニズムがあることを発見しました。本研究にご協力いただいた共同研究者の皆様には心より感謝申し上げます。本成果が、精神疾患の病態理解と新しい治療戦略の発展につながることを願っています。

村野 友幸, MD, PhD
2019年 総合研究大学院大学　生命科学研究科　生理科学専攻　修了・博士号取得
現在　藤田医科大学 医科学研究センター システム医科学研究部門・助教。