Inhibitory Circuits Restrain Progression of Adult Gliomas by Suppressing Calcium-Driven Oncogenic Programs
Uesaka N, Kumegawa K, Watanabe T, Yamasaki M, Xiao Z, Zheng S, Sekiguchi M, Wu W, Shao X, Wang W, Goda K, Osakada F, Kato H, Takahashi S, Ohba S, Watanabe M, Kano M, Kanemura Y, Maruyama R, Kawauchi D.
Neuron, 2026 Sep 7:Online ahead of print. DOI: 10.1016/j.neuron.2026.08.008

左：脳の「ブレーキ役」である抑制性神経細胞の働きが弱いと、GABAを介した抑制性のシナプス入力が弱まり、腫瘍細胞内のカルシウムシグナルが高まります。その結果、YAP1やmTORなどの腫瘍細胞の増殖を支える仕組みが活性化し、グリオーマの進行が促されます。
右：抑制性神経細胞の働きが強いと、GABAを介した抑制性のシナプス入力によって腫瘍細胞内のカルシウムシグナルが抑えられ、YAP1やmTORなどの増殖シグナルにブレーキがかかります。その結果、腫瘍細胞の増殖とグリオーマの進行が抑えられます。

※GABAは抑制性神経細胞が用いる主要な神経伝達物質です。図中のpS6は、mTORシグナルの活性化を示す指標です。

神経回路の働きが、がん細胞の増殖や進行そのものを左右していることは、神経科学の立場から見ても非常に興味深い発見でした。本研究は、神経回路解析、超微細構造解析、神経生理学、カルシウムイメージング、腫瘍生物学、分子解析など、異なる専門性を持つ研究者が力を持ち寄ったことで初めて見えてきた成果です。脳腫瘍を「神経回路の中で生きるがん」として捉えることで、新しい生物学と治療の可能性が開けることを期待しています。

大阪大学大学院で博士号（理学）を取得後、St. Jude小児研究病院、ドイツ癌研究センターなどで小児脳腫瘍研究に従事。2024年より名古屋市立大学大学院医学研究科 脳神経科学研究所 腫瘍・神経生物学分野教授。脳腫瘍の発生と脳内微小環境との相互作用を研究している。